《无双大蛇：魔王再临》是以魔王远吕智败亡后的异世界为主的游戏。这个游戏版本里有孙悟空、太公望和平清盛等人物，这个游戏里还有各种强力的战术，这些战术分别有号令、齐射和对决等东西。
故事叙述在前作的魔王远吕智被打倒后，原本以为将恢复和平的异世界，又再度因为各方群豪的野心与欲望而陷入动乱之中，游戏融合了《真·三国无双》与《战国无双》两题材的《无双大蛇》系列最新作，以魔王远吕智败亡后再度陷入战乱的异世界为背景。
游戏接续前作剧情，叙述在魔王远吕智被三国与战国豪杰连手消灭后一个月，虽然众人都认为和平的日子即将到来，但是群龙无首的异世界，又再度陷入动乱之中。企图继承远吕智死后天下的豪杰、为了追求武艺登峰造极而期盼乱世的武将、仍持续在各地作乱的远吕智余孽，以及全新威胁的阴影笼罩……战乱，将再度吞噬各方英雄豪杰。
1、孙悟空，法号孙行者，是中国古典四大名著之一《西游记》的主角，在全世界可说是无人不知无人不晓，以活泼灵动且叛逆不拘的鲜明形象而受到普罗大众的喜爱，广泛出现在各式作品中。
游戏中的孙悟空是猿猴化身的仙界居民，因作乱而被如来佛镇压于五指山下，后受平清盛之助而脱困，并加入了平清盛军。个性朝气蓬勃幽默。具备高超的武艺与仙术，使用伸缩自如的如意金箍棒，以及施展拔毛分身、巨大化与乘坐筋斗云，并可施展各式各样的仙术进行战斗。
2、太公望，是来自仙界的仙人，有着俊秀美少年般的外表，喜好谋略且思路清晰，不过也有些自视过高。平常习惯以戏剧般的夸张口吻说话，性格也难以捉摸，不过举止并不失礼数。
游戏中他将与蜀军一同阻止远吕智复活的阴谋。所使用的武器是钓竿形的宝贝，可生出仙术球沉入地底来积蓄力量，一口气吊起产生庞大的破坏力来攻击敌人。
3、平清盛，是日本平安时代末期支撑武家平氏一族霸业的领袖。醉心于远吕智力量的他，是个弥漫着不祥气氛的怪僧。擅长谋略且力大无穷，是文武双全的豪杰。与远吕智同样属于喜欢与挑战自己的强者战斗的人物。
说话语气如同打雷般有震摄力，虽然肉体已经半妖怪化，但仍不失领袖魅力。企图利用豪杰们的力量来让远吕智复活。所使用的武器是巨大的念珠，可随心所欲的挥舞殴打敌人，还能从异空间召唤各种自然现象来攻击敌人。
4、源义经是个具备健美体格的爽朗青年，不过生性固执且难以通融，对女性则是抱持着古板的想法。使用的武器是具备神通力的巨大护手“雷光护手”，可从护手中放出光剑来攻击敌人，除此之外还可以使用护手来吸取敌人的气，转化为自己的力量。
5、卑弥呼（Himiko）是记载于三国志魏书中的古日本邪马台国女王，于东汉末年时登基为王，年仅17岁，后与魏国互通使节，获魏文帝曹丕封为亲魏倭王并获赐金印。
游戏中的卑弥呼是身为古代日本邪马台国女王候选人的少女，具备开朗的性格，有着不论遭遇什么状况都不为所动的适应性与乐观性。不过在活泼举止的背后，也有着不轻易向他人敞开心扉的一面。因为年纪还小，因此偶尔也会出现莽撞无谋的行动。
《无双大蛇：魔王再临》还新加入能左右战局的新战斗系统“战术”，每个角色具备各自的战术，只要满足特定条件就能发动，发动后会产生各种对我军有利的效果，像是攻击力、防御力、体力、士气的提升等。透过战术的选择与发动的时机等抉择，让玩家体验更丰富的策略性。
1、号令：提升我方全军士气（打倒五名敌方武将）；
2、齐射：提升我方全军弓箭攻击力（打倒 二名敌方武将）；
3、对决：减少我方全军受敌方武将攻击时的伤害（打倒300名敌军）；
4、舞蹈：恢复我方全军体力与兵力（战斗开始后10分钟内打倒敌方武将）；
5、防栅：提升我方主将防御力（打倒100名敌军）。
