《拳皇2001》的故事设定在一个全球格斗锦标赛中，各路格斗家汇聚一堂，争夺冠军的称号。玩家可以选择自己喜欢的队伍，由三名角色组成，并与其他队伍进行对战。游戏提供了丰富多样的招式和连击技巧，玩家需要熟练掌握角色的技能和战术，以取得胜利。
The King of Fighters 2000召开过程中，卫星兵器zero炮毁灭了一整条街道。
但是，各国的新闻媒体，将这次事故报道为人造卫星的意外坠落。
虽然，由于每次KOF都有事故发生的，也有一些停止的意见。不过，相反的是，这个著名的格斗大会再次赢得了巨大的人气。
这次大会可以和97年的那次大会相比，甚至比那次还要热门。
不过这次世界规模的大会，有一个令人惊讶的事实。NEST队也申请参赛！
本次大会主办的真正的目的呢？
本次大会还会不会有意外事件发生呢？…
The King of Fighters NEST篇的第三部，将在本次大会完结！
《拳皇2001》在视觉上保留了拳皇系列的风格，拥有精美的像素画面和动画效果。游戏的背景音乐也与系列作品一样优秀，为玩家营造出紧张刺激的格斗氛围。作为拳皇系列的一部作品，《拳皇2001》继承了系列的精髓，并为玩家带来了新的挑战和乐趣。无论是对拳皇系列的忠实粉丝还是格斗游戏爱好者，都值得一试这款经典的格斗游戏。
在KOF2000四人组的基础上，KOF2001可以自定义出场人数，可以四个人出场也可以一个人出场。当然攻击力和防御力以及能量槽都会因出场人数而增减。取消了反击模式和防护模式。某些必杀技可以消耗两颗气来CANCEL超必杀技。MAX超必杀也是消耗两颗气。援助攻击可以同时呼出多个，但对呼出时间有要求。当角色不动，对方防御中，对方被攻击中才能呼出。
其中PS2版拳皇2001经过重新制作，增加了Party模式，选人界面和人物胜利静态画面使用了人物原画，场地背景也变成3D的，Party模式中击败少量敌人可以解锁ZERO的三名援护，击败150人解锁ZERO，击败200人解锁最终BOSS伊格尼斯。
