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到自由城市的街之上在长拉长以后在最大的安全刚已经做信息技术回来， 托米·Vercetti被他的老老板送到副城市， 小弟弟Forelli。 关于他的在自由城市的再现他们是可理解地紧张的， 因此象好主意一样在南方下面的一次旅行似乎了。 但是平稳地在他的到达之上所有不进去迷人， 副城市的快乐论的宗主国。 他已经建立并且没有钱和没有货物留。 小弟弟想要他的钱回来， 但是摩托车手群， 古巴的歹徒， 与在他的方法腐败的政治家站。 副城市的大多数似乎想要托米死了。 他唯一的答案是抵抗并且接管城市他自己。
玩家无法用单一角色做完所有任务; 有时候在任务中玩家需要换角色来完善任务；玩家不能在任务中杀掉其中任何一个角色
《GTA4》和“自由城篇章”的部分角色将会登场，不过像Niko这样的主角不会出现，PS2时代作品的角色也不会出现本作，R星解释说一个是马赛克时代，一个高清时代。
Michael（主角1）
姓名：Michael (迈克尔)
绰号：M叔（国内玩家取）
职业：退休
年龄：40多岁
居住地区：Rockford Hills(现实中比弗利山庄的改编)的豪宅。
THUGSTOOLS - 得到杀手武器
PROFESSIONALTOOLS - 得到专业武器thugstools
NUTTERTOOLS - 得到神秘武器
PRECIOUSPROTECTION - 装甲全满
ASPIRINE - 体力全满
YOUWONTTAKEMEALIVE - 通缉级别+2
LEAVEMEALONE - 通缉级别变为0
APLEASANTDAY - 好天气
ABITDRIEG - 阴天
CATSANDDOGS - 雨天
CANTSEEATHING - 雾天
PANZER - 得到一辆坦克
LIFEISPASSINGMEBY - 时间流逝加速
BIGBANG - 附近车辆爆炸
STILLLIKEDRESSINGUP - 改变玩家外貌
FIGHTFIGHTFIGHT - 街上的市民互相残杀
NOBODYLIKESME - 攻击市民造成更大伤害
OURGODGIVENRIGHTTOBEARARMS - 每个人都拥有武器
ONSPEED - 行动速度加快
BOOOOOORING - 行动速度减慢
ICANTTAKEITANYMORE - 自杀
GREENLIGHT - 全部交通信号变为绿灯
MIAMITRAFFIC - 行人加速
TRAVELINstyle - 飞车
ROCKANDROLLCAR - 得到豪华轿车
RUBBISHCAR - 得到垃圾车
GETTHEREFAST - 得到大马力车
MYSONISALAWYER - 变成律师
ROCKANDROLLMAN - 变成 摇滚歌手
ONEARMEDBANDIT - 变成武装强盗
IDONTHAVETHEMONEYSONNY - 变成黑手党成员
GETTHEREQUICKLY - 得到快车
GETTHEREVERYFASTINDEED - 得到拉力赛车
GETTHEREAMAZINGLYFAST - 得到最快的跑车
FANNYMAGNET - 吸引女性
CHEATSHAVEBEENCRACKED - 变成秃顶
CERTAINDEATH - 嘴里抽雪茄
Michael是《GTA5》中的绝对的主角，也是GTA5第一个预告的偏白。Michael后来金盆洗手跟FIB（就是现实中的FBI)做了一笔交易成为了FIB的污点证人，由于家庭之间的矛盾M叔只能自己一个人在家中喝着闷酒，没有人去理解他心中的痛。M叔自述自己其实想当一个好父亲，热爱他的家庭。。但是事与愿违M叔的儿女们身处叛逆期不理解父亲。而且从5月1日M叔的预告片中我们可以看出来他们之间还经常发生争吵，女儿也明确跟M叔表示“我恨你！”Michael在家中的地位渐渐的被孤立了起来，而且还有了外遇对象，从5月1日M叔的预告片中我们看到很多游戏中少有抓奸情节，看来他们夫妻俩已经不是一般的矛盾了。
制作人Houser设定思路
“当我们开始设定Michael时，最初的点子就是曾经辉煌一时的中年男子打算重出江湖。因为在我们所了解的许多许多关于劫匪，盗贼，和杀手各种不同的故事中，如同当初为《GTA IV|侠盗猎车手 IV》选择移民者Niko一样，我们选择了它是因为在他们的故事中充满生机。”
Trevor(主角2)
姓名：Trevor (特雷弗)
绰号：T叔
职业：职业罪犯
年龄：40多岁
居住地区：Blaine郡
T叔肚子上有个旧伤，那是他在当兵时候留下来的。。在洛杉矶的乡下，谁人不知道Trevor的名字。 T叔是一个十足的疯子，他也许很喜欢像这样在月圆之夜学着狼人一样。。。他脾气火爆就像一个炸药桶，稍有不满意就会对人拳打脚踢。T叔的家乱七八糟的，可以看出 T叔还是一个技术宅。虽然T叔平时凶神恶煞喜欢打人，不过对于朋友他还是十分热情的。Franklin稍稍的有点跟Trevor不和。不过Trevor倒是不怎么介意，他已经准备好了大干一票！从5月1日T叔的预告片中我们可以看到M叔把Franklin和Trevor叔带回了家，显然M叔的老婆很不喜欢疯疯癫癫的Trevor。而且T叔趁机调戏M叔的女儿。。在T叔预告片中我们看到销魂的Trevor只穿着一条内裤，这应该是什么任务里的剧情。十分让人感到好奇。一系列任务的场景，从中我们可以看出。。艺高人胆大的Trevor每次在任务里干的都是脏活和累活。
制作人Houser设定思路
“Trevor的出现对我们而言更多的是另一种犯罪的具象表现，当然也是自由的一种，那就是随心所欲。如果Michael是那种身居高位掌控犯罪的头脑型，或者是那种义无反顾想重操旧业的中产阶级，那另一类人是怎么样的？那种每次遇事就骂“fuck off”的，从未想过戒毒或是停止毫无意义的荒诞聚会，不想被任何人说不的狂放不羁，生活完全一团糟的人？”
Franklin（主角3）
姓名：Franklin (富兰克林)
绰号：F哥
宠物：一只罗威纳犬
职业：追债男
年龄：25岁左右
居住地区：South Los Santos（南洛斯桑托斯）
于是他在四处找活干，Franklin想要加入葛洛夫街帮派，但是葛洛夫街帮派很些麻烦并不想让Franklin加入，于是 Franklin帮他们去收拾烂摊子。。就像当年的GTA：SA的主角CJ一样。后来他认识了Michael。
在Franklin的整个预告片伴随着黑人说唱的背景音乐，再加上大家在圣安地列斯中熟悉的黑人贫民区，透露着一股大家熟悉的味道。
制作人Houser设定思路
“Franklin出自于现代社会中的街头帮派文化最鼎盛...哦，如果对他们来说曾经真的有过那种“鼎盛时期”的话，那就是之后很久...如果那种理想的生活破灭，你会在这样的世界中如何作为？这是一个很有趣的人物，一个在25-30岁得人，他想要在人生的路上前进却毫无头绪，而且他还有一群纠缠着他的，更加蠢蛋和危险的朋友们
